11月20日是台灣中央選舉委員會受理第16任總統、副總統與第11屆立法委員選舉登記申請首日，亦是選舉倒數54天之期。民進黨總統候選人賴清德當日在競選總部正式宣布副手人選：前駐美代表蕭美琴。他說，「相信這是眾所期待的決定，也是最好的決定。」
蕭美琴在 APEC 峰會結束後返台，並在20日早上向總統蔡英文、外交部長吳釗燮請辭駐美代表一職，卸下三年四個月的駐外工作，準備投入選舉。這壓線式的出場，是因為蕭美琴要求在APEC後公布，在賴清德看來，這是蕭美琴責任心的展現。
然話鋒一轉，賴清德說，當時想：那不是要等到11月20才日左右？到時候他們恐怕成為所有政黨最後一組公布的候選人，沒想到今日開始登記，「我們竟然還是第一名。」他進一步表示，其他政黨不要說副總統候選人，連總統候選人會不會登記都不知道。在藍白合仍反覆糾纏之際，此語引起全場大笑。（延伸閱讀：《台灣大選「藍白合」邁出重要一步，將綜合民調統計決定正副人選｜Whatsnew》）
在談笑之外，賴清德在致詞中鄭重強調，「這是一個關鍵時刻，國際情勢及地緣政治複雜多變，全世界也都在關注台灣這場選舉，台灣人民會做出什麼樣的選擇。是信賴台灣，讓台灣持續在民主道路上壯大前進，抑或是依賴中國的親中路線，要將台灣鎖進中國？」
「台灣禁不起紛亂，更無法試驗，此時此刻需要一個穩健、有歷練的掌舵者，在變局中掌握契機，持續堅持民主、和平及繁榮的道路。」賴清德指出，正副總統選舉是打國際盃，不是打國內賽，他和蕭美琴都是從年輕時就投入政治工作，都希望台灣更好更進步，在接下來選戰中會分進合擊，一起發揮關鍵性角色。
賴清德特別感謝蕭美琴帶著多年外交與政治歷練，回到台灣和他一起為國家努力，「美琴這一趟回家的路，是守護台灣的路，更是帶著對台灣滿滿愛的一條路。」
賴清德從礦工之子到成為醫生，因助選走上政治之路，1996年起陸續在國大代表、立法委員、台南市長選舉中勝選，得票率與施政滿意度都位居前茅；在2017年蔡英文當選第一任總統後，出任行政院長，並在2019年與蔡英文在民進黨總統候選人黨內初選競爭中落敗，遂以副手身分與蔡英文搭配參選第15任中華民國正副總統獲勝。
然而，相較於蔡英文的中間務實路線，賴清德的「台獨意識」遭傳受到美方質疑，尤其2019年，賴清德與蔡英文競逐民進黨內總統提名資格時，便因路線之分，從而製造了民進黨與台派支持者之間的裂痕。深受獨派大老支持的賴清德，甚至有了「台獨金孫」的稱號，但就任副總統後，賴清德的說法略有修正。（延伸閱讀：《蔡英文為何勝出？後續影響是什麼？》）
從花蓮到美國，「戰貓」蕭美琴的貓式政治生涯
台美混血的蕭美琴於1971年在日本神戶出生，一歲不到回到台灣。父親蕭清芬是台南神學院院長。由於台南神學院曾於1977年參與台灣基督長老教會依據當時台灣處境發表《人權宣言》籲請政府「使台灣成為一個新而獨立的國家」，台南神學院因此成為國民黨政府眼中釘。又因學生參與1979年美麗島事件，蕭清芬便時常為了保護校內師生而頻頻與情治人員周旋。
在此環境中成長，又因在美求學接觸到禁書，蕭美琴因而有了自己的政治意識。
蕭清芬曾提及蕭美琴在六四事件發生後，在校門口發生聲援傳單，他對長女的政治熱情很了解，也支持女兒對政治的投入，若有人問起蕭美琴何以未婚時，蕭清芬會說：「我們美琴已經嫁給台灣了。」
蕭美琴的政治之路從民進黨國際事務工作開始，自2002年擔任僑居國外國民選舉區立法委員以來，共擔任四屆立委。
2022年8月，與蕭美琴結識30年、自稱與其有著兄妹之情的賴清德以副總統身分訪問宏都拉斯時，曾探問：「如果我有機會獲得總統提名，你願意當我的副手嗎？」蕭以為這是玩笑話，未做回復，直至今年初，賴清德正式獲得民進黨提名後，多次向她確認意願，而許多朋友與支持者也不斷勸進，原本在熟悉且擅長的外交領域深入耕耘的蕭美琴，陷入長考許久，終於點頭。
蕭美琴表示，上次陷入長考，是2010年，民進黨中央徵招她參與花蓮縣區域立委補選。雖曾面臨極度艱困的政治環境，但也感受到花蓮基層的溫暖，多年的美好與挫折，包含2020年爭取連任失利時支持者的眼淚，都成為自己今日面向世界的勇氣。
人稱「後山」的花蓮，素來是藍營票倉，對民進黨來說是極艱難選區，蕭美琴以「刺客」身分參選，是極大的挑戰，最後雖以極小差距落敗，卻替民進黨打了一劑強心針，證明花蓮是有機會的。曾在選舉期間承諾花蓮選民不會因為敗選而放棄地方耕耘的她，在花蓮買房置產、開店兼營服務處。在不分區立委期間，仍持續耕耘地方，終在2016年當選為花蓮縣區域立委，也創下民進黨在後山的首勝。（延伸閱讀：《花蓮媒體之殤：冰山一角露出後，新聞的公信力沉進海底》）
深耕花蓮後山10年，擅長外交談判的蕭美琴因此累積了與農委會、交通部談判打交道的內政資歷，不僅替東部地區打開了農產品營銷的管道，還協助東部地區改善交通運輸的網絡。在2020年競選連任失敗後，受總統蔡英文之託，成為台灣首位女性駐美代表。
任駐美代表期間，外界稱其協助促成台美自1979年斷交以來，關係最好、互信最高的時段。拜登當選後，她還獲邀參加美國總統就職典禮。這是1979年台美斷交以來，首次獲邀觀禮的台灣代表團。《紐約時報》稱讚她是華府最有影響力的外交使節之一，前美國眾議院議長佩洛西（Nancy Pelosi）亦盛讚她是出色的外交人才、思想戰略家。（延伸閱讀：《蔡英文、麥卡錫會面層級，將成中共必須習慣的新常態》）
有著深耕地方的基礎，又有出眾的外交長才，是賴清德屬意蕭美琴為副手的原因。
蕭美琴表示，與駐美代表處團隊在美國「上架台灣」、努力讓台美關係運作更加順暢，確實是她熟悉且擅長的最佳戰鬥位置，然而，「俄烏戰爭後，台海局勢再一次引起國際關注，儘管全世界都希望維持現狀，但台海現狀正不斷地遭到對岸單方面的改變，共機共艦侵擾、介入選舉。」
她說，這段日子以來，台灣政治的變化，大家都深有所感，也都非常焦慮，「台灣能不能守住民主價值，台灣人能不能自己決定未來，不只對台灣自己，對全世界來說，都有深遠的影響。」這些情勢的變化，也讓她願意面對眼前困難的挑戰，自認沒有迴避的空間，決定請辭駐美代表一職，全心投入選戰。
對於參選的選擇，蕭美琴表示，自己會帶著過去每個位置上的歷練，以及對國家的使命，為台灣做更多，為台灣人民走更遠，扛起肩膀上託付更沉重的責任。語畢，她向大眾宣布：「我是蕭美琴，我回來了。」後以華語台語交雜說道：「挺台灣，我責無旁貸，為我們的國家，我會撩落去，我們作伙拚！」
「賴蕭配」成形，延續蔡英文路線？
以愛貓聞名的蕭美琴，在記者會上先是開玩笑抗議競選總部有很多狗圖案（賴清德養狗），再解釋何以「戰貓」自詡，她說，「外交就如同貓的步伐，每踏出一步時都要小心翼翼，時而輕柔但也堅定，必須堅守立場、妥善處理議題、在複雜的戰略環境當中維持平衡，將台美關係最大化，讓其他理念相近的國家更支持台灣，支持台灣的國際參與。」
愛貓、專外交、擅談判這些元素，與現任總統蔡英文極為相似。蕭美琴與蔡英文相當友好，蔡英文的愛貓「蔡想想」就是蕭美琴在花蓮救下，送給蔡英文養的。因此，對於期待蔡英文路線得以持續的支持者，以及渴望政治能夠突破男性意識的群體而言，蕭美琴或許是最能完美銜合蔡英文與賴清德政策與路線的副手人選。然而，當記者就蕭美琴是否承接蔡英文路線發問，賴蕭二人皆無積極表示。（延伸閱讀：《蔡英文國慶文告分析：我們與ChatGPT一起總結了八年演說稿》）
賴蕭配消息傳出後，中共國台辦發言人朱鳳蓮論其為「獨上加獨」。對此，賴清德表示，這是中國試圖介入台灣選舉的證明，中國官員沒有經過民主選舉的洗禮，是以，他也沒有必要回應他們的批評。
對於賴蕭配，各政黨也紛紛表示意見，時代力量表示，蕭美琴擔任駐美代表時期在主權外交表現值得肯定，但相較於主權外交，民進黨執政八年下，民生內政方面的改革仍有許多不足之處，包括高房價、租屋黑市、社宅跳票、警消權益、醫護過勞等，至今未見賴清德提出有效解方。時代力量進一步呼籲民進黨爭取國際支持之餘，也不要忘記回應人民需求，唯有內政與外交雙管齊下，才能真正讓台灣走向世界。
民眾黨發言人林子宇對於蕭美琴在外交領域的表現表示佩服，但表示賴清德言論數變，從「台獨金孫」到「親中愛台」，懷疑賴清德選擇蕭美琴是為了補強自己的國際評價。
國民黨則發出新聞稿指出，國際友人多次對賴清德一以貫之的台獨激進極端路線打上問號，將可能讓台灣陷入戰爭風險，更可能讓國際陷入波譎雲詭的不安情勢，因而賴清德的外交路線在國際間未能獲得信任。國防外交是總統職權，不是副總統的職權，即使賴清德任用蕭美琴作為副手，也無法改變賴清德在國際間的信用已經破產的事實。國民黨又指責蕭美琴爭議十足，包含擔任立委期間，主張台灣應朝廢死努力，有違主流民意期待，這也是國民黨總統候選人侯友宜強調死刑符合公平正義與社會的期待，堅持反對廢死的原因。
賴清德和蕭美琴於今（21）日上午九點到中央選舉委員會登記，接著賴清德將趕赴台中，為中區立委登記聯合造勢。