美国东部时间10月4日晚上9时，在弗吉尼亚州朗伍德大学（Longwood University）举行了本届大选中唯一一场副总统候选人电视辩论，由民主党弗吉尼亚州联邦参议员凯恩（Tim Kaine）与共和党印第安纳州州长彭斯（Mike Pence）对决。
与9月26日由 NBC 主办的首场总统候选人电视辩论时，民主党希拉里（Hillary Clinton）与共和党特朗普（Donald Trump）全程站立不同，4日晚的副总统候选人辩论中，主持辩论的 CBS 主播 Elaine Quijano 与凯恩、彭斯围坐在一张桌子旁，气氛原显得较为轻松。
但在两位候选人各自发表开场白、表述自己如何具备担任副总统的能力过后，辩论转入主持任提问及互相质询等环节，随即变得紧张激烈。主持人发问被两人频繁打断，并多次无法阻止两人发言超时。
其中，主持人率先就希拉里身陷的“电邮门”事件发难凯恩，指出有高达60%的选民认为希拉里并不可信。凯恩表示，自己之所以信任希拉里，是因为她在早年的职业生涯中就表现出关心他人，从政后也始终如一；他又不忘拿特朗普作类比，指“特朗普总是把自己摆在第一位”，还曾在演讲中形容“墨西哥人是强奸犯和罪犯”，也长期质疑总统奥巴马的出生地等。
接着，主持人又就特朗普的性格问题向彭斯提问，指67%的美国人认为特朗普是一个冒险的投票选择，65%的美国人认为他的性格不适合当总统，为何大家觉得特朗普飘忽不定？彭斯回应指，由希拉里任国务卿的奥巴马政府施政失当，造成中东局势“失控”、美国衰落等不利局面，相反特朗普无论在顺境和逆境之中，成功建立起自己的商业成就，为数万人创造了就业机会。
彭斯同时又再度以“电邮门”、克林顿基金会接受外国捐款等事件来反击。不过，彭斯在这段发言过程中被凯恩频繁打断，两人随后就伊拉克和阿富汗局势陷入激辩，迫使主持人介入维持辩论秩序。类似的秩序混乱，在随后的辩论过程中也屡次发生。
凯恩疯狂攻击，彭斯沉着防守？
在谈到经济问题及美国当前面临的19万亿美元国债负担时，彭斯表示，在自己任州长的印第安纳州已实现平衡预算，他们在实行减税的同时，也获得了创纪录的对教育及基础设施方面的投资，自己任期结束时仍将有20亿美元的财政结余。凯恩则表示，民主党的主张是创造更多的就业，提高最低工资标准，对中产阶级个人及小企业减少税项，而对最富有的阶层增税。
凯恩过去在演讲中经常会将特朗普在其真人秀节目《学徒》（The Apprentice）常说的经典台词“你被解雇了（You are fired.）”加以修改，强调民主党的计划是相反的“你被雇用了（you are hired.）”。辩论当晚谈及经济和就业问题时，凯恩也两次提出这句台词，但就被彭斯讽刺已经“用过太多次了”。
当谈到10月1日《纽约时报》刚曝光特朗普曾于1995年申报9.16亿美元亏损，因此可能有18年未缴联邦个人所得税时，彭斯表示，特朗普的税单申报纪录显示“他曾经经历过一段非常困难的时期，但是他利用税法规定的应有之义，聪明地解决了这个问题”。 凯恩则立即打断并质问：“你是怎么知道的？你又没看过他的申报纪录。”
此外，两人在社会治安及枪械管制、歧视、移民、互联网安全、国际反恐等问题上亦展开交锋。
有评论指，两人在辩论中的定位和目标略有不同，而各自也完成了任务。但也有观点认为，彭斯在这场辩论中表现得更加出色，原因在于凯恩扮演了辩论中的“攻击者”角色，引述大量特朗普的言论并加以批判，力求放大特朗普急躁、疯狂的性格，引发观众对由特朗普出任总统的担忧。
但相反彭斯始终没有掉入凯恩设下的陷阱，没有纠缠于为针对特朗普的指控解话，而是更沉着冷静地阐述己方的施政主张和策略，看起来是更有大局观的一个，也令凯恩不得不一再攻击、抢话、穷追不拾地迫问特朗普缴税情况等等，最终在描述特朗普是“疯子”时，自己也显得像“疯子”一样。
尘埃落定后，胜负显而易见：彭斯显然是这场辩论的赢家。
大选前，维基解密将再爆猛料？
10月4日也是维基解密（Wikileaks）网站创办10周年纪念日。当天稍早时候，正藏身于厄瓜多尔驻英国伦敦大使馆接受庇护的维基解密创始人阿桑奇（Julian Assange），通过网络视频参加了在柏林举行的一场10周年纪念活动。他表示，在美国大选11月8日投票之前，维基解密将会继续公布与大选相关的解密文件，但否认此举是为了给希拉里制造不利局面。
早在7月22日，维基解密公开了超过1.9万封美国民主党全国委员会（DNC）的电邮，其中包括 DNC 核心委员涉嫌破坏党内初选参选人桑德斯（Benni Sanders）选情等内容，导致 DNC 主席舒尔兹（Debbie Wasserman Schultz）宣布辞职。
7月27日，维基解密又发布了声称是从 DNC 电邮服务器中截取的29段录音，包括一些捐赠者与 DNC 委员之间的通讯内容。不过 CNN 报导指，这一批外泄录音并不存在特别敏感的消息，在大部分录音中，都只是捐赠者对 DNC 委员传达一些“无害讯息”
声音
凯恩的策略：输掉辩论，但大量引用特朗普的话；彭斯的策略：赢下辩论，但不为特朗普辩护。
凯恩在选2016年的副总统，彭斯在选2020年的总统。