四問變種病毒：疫苗仍然有效嗎？混合接種能提高保護率嗎？

變種病毒的出現及流行，再次打碎了人們對世界恢復如常的期望。4月，印度的Delta突變株，因傳播力驚人且出現對康復者及疫苗的免疫逃逸，而成為焦點。台灣屏東已增至15例的群聚感染就與之有關，5月底廣州、深圳一帶的疫情反覆也因Delta而起。此外，Delta株亦導致英國延遲全面開放時間，美國、以色列等地疫情反覆。

變種病毒的傳播力、致病性是否增強？現有疫苗能抵抗變種病毒嗎？混合接種會是新的解藥嗎？群體免疫的期望破滅了嗎？端傳媒採訪香港疫苗專家顧問團隊成員孔繁毅、香港大學生物醫學院教授金冬雁、在美執業的醫生Wendy Ye及免疫學研究者、藥廠研究人員周葉斌等多位學者專家，梳理最新研究與數據追蹤，呈現目前我們了解到的有關變種病毒的一切。

目前傳播力最強的Delta變種是什麼？致病性更強嗎？

目前，世界衛生組織（WHO）命名追蹤共11種Covid-19變異株，其中4種被列為受關注的對象——最早發現於英國的Alpha、發現於南非的Beta、發現於巴西的Gamma，及首發現於印度的Delta。

其中，Alpha與Delta變種傳播力較強，Beta、Gamma及Delta變種則都存在對疫苗的免疫逃逸（註：指已感染過原始株或注射過疫苗的人再次感染），而Beta與Delta變種的免疫逃逸情況較令人擔心。

目前最受關注、並引起全球範圍內感染增加的變種Delta株，最早於2020年12月在印度被發現。2021年5月初，英國公共衛生部發現Delta變種傳播速度不低於此前最活躍的Alpha，因此將其從調查中的變種修改為受關注的變種，世界衛生組織也在4天後做了類似的修改。Delta變種被認為與印度2月起居高不下的疫情有關。

經基因測序後發現，Delta變種在編碼刺突蛋白的基因上發生如「L452R」等關鍵突變，L452R在美國加州的變種中也曾出現，其令病毒傳播及複製的能力增加。英國公共衛生部（PHE) 在對相關病例數據的持續追蹤後發現， Delta的傳播力甚至比早前傳播能力最強的Alpha株高51-67% 。

蘇格蘭公共衛生部的研究人員，追蹤分析了4月1日至6月6日之間共19920例病例（其中7857例為Delta變種所致），提出Delta變種與入院風險增加具有相關關係。不過，藥廠研究人員、科普公眾號「一個生物狗的科普小園」作者周葉斌對端傳媒表示，這只是從統計學上呈現的樣子，至於病理上，Delta株是否會與細胞結合更緊密，或對細胞對人體傷害更大，還需要更多的研究。

「在臨床上的嚴重性來說，變種病毒本身的嚴重性基本沒有加強，很多的病人都是輕症。」香港疫苗專家顧問團隊成員孔繁毅指出。

此外，也有研究稱Delta變種引發的症狀發生了改變。英國佐伊冠狀病毒症狀研究（Zoe Covid Symptom Study），通過智能手機應用程序對志願者進行症狀追蹤，根據他們的觀察，Delta株所引發的症狀可能正在發生變化——先是頭痛，其次才是喉嚨痛、發燒等症狀，且過去主要的症狀之一——味覺或嗅覺失靈，在 Delta變種病情裏並不明顯。

但此數據並未發表，亦未經同行評審。周葉斌指，2019冠狀病毒本身引發的病情症狀差異就很大，從無症狀到重症均有，很難通過一個研究下定論。美國執業醫生、科普號「阿斯匹林42195米」的作者Wendy Ye也對端傳媒表達了相同看法，「醫學上不管什麼結論，一般需要幾個不同的研究做出來都是差不多的結果，然後才能有一個共識。」

「原本毒株是一個傳兩個，但Alpha 演變到一傳四個，甚至Delta有數據顯示一傳十個，這是病毒傳播性的威力增加，」香港大學內科學系傳染病科主任孔繁毅對端傳媒總結道，「但在臨床上的嚴重性來說，變種病毒本身的嚴重性基本沒有加強，很多的病人都是輕症。」

其他受關注的變種病毒傳播力如何？有沒有出現對疫苗的免疫逃逸？

Alpha變種2020年11月於英國9月採集的樣本中檢測到，至12月中開始大量傳播並引爆英國疫情，4月又在美國成為佔據主導地位的變種。有分析認為，台灣4月底疫情的爆發也與Alpha有關，最早的華航諾富特群聚感染、及後來萬華茶室群聚等，病毒測序均為Alpha株。此外 ，5月深圳鹽田港的小範圍疫情，亦由Alpha變種引起，共1例普通確診，15例無症感染者。

Wendy Ye提到，從一些研究數據看，Beta變種是對疫苗免疫逃逸最嚴重一支，但好在其傳播力不強，暫時未見嚴重的全球影響。

目前，學界對於Alpha變種的共識，是其傳播力遠高於原始株，但尚無證據表明其致病性增強。英國倫敦衛生與熱帶醫學院的學者4月發表於Science上的一篇研究指，Alpha的繁殖率較前一代高43%～90%，且沒有地域、性別、年齡及經濟階層的差異。研究還表示，未發現致病嚴重的明確證據，但加速的傳播可能會導致短時間內更高發病與住院的情況。英國倫敦國王學院的研究也得出類似的結論，對36920名Alpha變種的患者數據追蹤分析後發現，其引發的症狀及疾病持續時間，與原始株比並無明顯變化。

Beta變種最早於2020年5月在南非的檢測中發現，此後輸出到不少國家如美國，但未在各國成為主要病毒株。Wendy提到，從一些研究數據看，Beta變種是對疫苗免疫逃逸最嚴重一支，但好在其傳播力不強，暫時未見嚴重的全球影響。同樣傳播力不強的，還有最早發現於巴西的Gamma變種，其也存在一定對疫苗的免疫逃逸情況，但Gamma變種的傳播也主要停留在南美。

不過，在Science Direct 5月底刊登的一篇法國重症醫師的數據分析致信中，醫師們提醒，Beta變種可能與短期內高死亡率相關，猜測較Alpha有更高致病性，唯數據量不足以下定論，因而呼籲對Beta致病性的進一步研究。Beta與Gamma變種共享同一種被稱為「E484K」的刺突蛋白基因關鍵突變，這一突變可幫助病毒避開抗體，兩變種對疫苗的免疫逃逸或與之相關。

疫苗應對仍然有效嗎？哪些疫苗保護率更高？

即使是最受關注、波及面最廣的Delta變種，可參考的疫苗數據都十分有限。目前，英國對疫苗應對變種病毒的數據披露是公認最有參考價值的。英國公共衛生署（PHE）6月的預印本報告，與蘇格蘭公共衛生部已發表於 The Lancet 中的研究，均呈現出類似的趨勢：Delta變種對輝瑞（ Pfizer-BioNTech，香港稱「復必泰」，由中國復星醫藥代理）和AZ（Oxford-Astrazeneca，牛津-阿斯利康）疫苗均有免疫逃逸的情況發生，且僅接種第一針後保護率不足。這也促使英國公共衛生部門改變策略，從普及第一針到加速推動完整兩針的接種。

另外，英國公共衛生署報告中還提到，兩種疫苗都可有效預防住院與重症的發生，接種一劑輝瑞疫苗對預防住院的有效率為94%，兩劑為96%，AZ疫苗的相應有效率則分別為71%和92%。

遺憾的是，由於英國境內僅接種輝瑞與AZ疫苗，因此僅有這兩種疫苗的披露數據。美國疫苗廠商莫德納（Moderna）6月29日公布報告稱，莫德納疫苗可對所有變種病毒產生有效中和抗體，但對Delta、Gamma等變異株的保護率有下降。科興也在同日對路透社表示，其疫苗應對Delta變種的保護率有下降，但基於兩針注射後的加強針可提升保護率。中國工程院院士鐘南山則表示，中國國產疫苗在降低重症方面較有成效。

編註：疫苗所激發的免疫反應可被分為兩種，一種是體液免疫（humoral immunity），主要體現在中和抗體，也就是保護率上。另一種是細胞介導免疫（Cell-mediated immunity），即免疫細胞吞噬病原體，抑制其複製和擴散。

不過，科興、國藥等中國國產疫苗，均未提供更細緻的數據，唯Delta會降低疫苗保護率成為共識。

對於無太多免疫逃逸情況的Alpha變種而言，不同疫苗的應對仍可參考疫苗原始數據。Beta變種缺乏進一步的追蹤與披露，早前曾有報告稱AZ疫苗對Beta的保護率僅10%，但Wendy與周葉斌均表示，該研究參與人數較少，統計上這個數字的可信度不大，因此該數據需審慎對待。Gamma變種的數據也相對缺乏，僅WHO對科興的審核文件中顯示，其在智利對抗Gamma變種的有效率為67%，在巴西為50%。

醫師Wendy Ye提醒，目前大多數疫苗應答變種病毒的報告，主要是體外實驗數據，但體內免疫反應更為複雜，相較而言，PHE所披露的真實應答情況及第一針、第二針保護率問題，更有參考價值。

孔繁毅亦解釋，mRNA疫苗（如輝瑞疫苗、莫德納疫苗等）普遍保護率較高，即使受變種病毒影響使中和抗體效率下跌，下跌後其保護數值仍然可觀。但對滅活疫苗（如科興、國藥疫苗）而言，因生產時使用的抗原是原始變種，因此可能會受變種病毒影響較大，另外，滅活疫苗對細胞介導免疫的刺激相對較低，細胞對病毒的記憶力可能沒mRNA疫苗好，其受變種影響可能較大。但現階段沒有相關數據，希望科興可以提供相關數據作分析。

與此同時，孔繁毅也指出，雖然有的疫苗保護力低，但受種者仍可通過接種疫苗獲得最低限度的抗體和保護，這有機會減低病人感染時重症和死亡的風險。

群體免疫、混合接種、加大劑量，未來有哪些可能性？

「接種疫苗是唯一可以令人們在不感染的情況下，達到社區群體免疫效果的途徑，但群體免疫要求達到最低限度7成。」孔繁毅指出，變種病毒縱然對保護率有影響，但目前對高保護力的疫苗影響較小，因而希望市民盡快接種。

香港大學生物醫學院教授金冬雁也對端傳媒表示，在疫情未爆發期間完成接種，可築起免疫屏障，抑制下一輪病毒的侵襲和擴散。

醫師Wendy指出，除個體保護自身外，一些免疫抑制的病人比如用了免疫抑制藥的或器官移植病人，也依賴這層免疫屏障的保護。

製藥從業者周葉斌指出，沒有明確證據證明混打、加劑量可以一定提高有效性，疫苗所誘發的人體免疫反應，是有峰值的，簡單加劑量或混合未必可以超過峰值，或超過峰值但不良反應更多更嚴重。

7月1日，歐盟正式啟用電子版疫苗旅行通行證，接種過歐盟批准疫苗的旅客，可以免除強制檢驗與隔離。目前，歐盟僅審批通過了輝瑞、莫德納、AZ疫苗及強生四種疫苗。科興、國藥、俄羅斯衛星五號及Novavax均暫未通過歐洲藥品管理局的審批。

與此同時，由於全球疫苗資源緊缺且嚴重分配不均，不少論者提及增加第三針接種、不同疫苗混種的方案。不過，作為製藥從業者，周葉斌認為應當審慎對待這些方案。他指出，沒有明確證據證明混打、加劑量可以一定提高有效性，疫苗所誘發的人體免疫反應，是有峰值的，簡單加劑量或混合未必可以超過峰值，或超過峰值但不良反應更多更嚴重。

6月初，科興生物稱已完成二期臨床試驗，在3至6個月後再接種第三針，抗體可迅速在一週內跳升10倍、半月達到20倍。當時的報導主要針對接種者體內抗體衰退後的加強針設計，未有提及加強針對免疫峰值的突破情況。

此外，混合接種也是公共衛生部門及學界在考慮的方向。英國對850名50歲以上的志願者進行混合接種試驗後發現，混合輝瑞與AZ疫苗的保護效果良好，無論先後次序，保護率均介於AZ疫苗與輝瑞之間（高於兩針AZ疫苗，低於兩針輝瑞），而先接種AZ疫苗再接種輝瑞，所激發的細胞介導免疫水平最高。

事實上，由於AZ疫苗可能造成罕見但情況嚴重甚至致死的血栓，西班牙、德國等地，已開始向接種完第一劑AZ疫苗疫苗的年輕人，提供輝瑞或莫德納作為第二針劑。6月30日，台灣中央疫情流行指揮中心指揮官陳時中亦鬆口表示，台灣AZ疫苗與莫德納疫苗混合接種的試驗正在審核中。

孔繁毅所帶領的研究團隊亦在做有關科興與輝瑞（ Pfizer-BioNTech）混打的研究，他表示，目前接種了50餘位受種者，現時主要的發現是混打沒有安全問題，但保護率情況、注射次序對有效率的影響等暫時未做分析，希望七、八月可有報告披露，並刊登學術期刊提供給公眾參考。