四問變種病毒:疫苗仍然有效嗎?混合接種能提高保護率嗎?

Delta變種致疫苗保護率降低已成共識,但部分疫苗保護力仍然可觀,混合接種或成為未來趨勢。
2021年3月27日,德國城鎮馬爾堡Biontech實驗室,穿上全身保護衣的工作人員在無塵間製作2019冠狀病毒疫苗。
COVID-19疫苗 大陸 公共衛生 災害

變種病毒的出現及流行,再次打碎了人們對世界恢復如常的期望。4月,印度的Delta突變株,因傳播力驚人且出現對康復者及疫苗的免疫逃逸,而成為焦點。台灣屏東已增至15例的群聚感染就與之有關,5月底廣州、深圳一帶的疫情反覆也因Delta而起。此外,Delta株亦導致英國延遲全面開放時間,美國、以色列等地疫情反覆。

變種病毒的傳播力、致病性是否增強?現有疫苗能抵抗變種病毒嗎?混合接種會是新的解藥嗎?群體免疫的期望破滅了嗎?端傳媒採訪香港疫苗專家顧問團隊成員孔繁毅、香港大學生物醫學院教授金冬雁、在美執業的醫生Wendy Ye及免疫學研究者、藥廠研究人員周葉斌等多位學者專家,梳理最新研究與數據追蹤,呈現目前我們了解到的有關變種病毒的一切。

目前傳播力最強的Delta變種是什麼?致病性更強嗎?

目前,世界衛生組織(WHO)命名追蹤共11種Covid-19變異株,其中4種被列為受關注的對象——最早發現於英國的Alpha、發現於南非的Beta、發現於巴西的Gamma,及首發現於印度的Delta。

其中,Alpha與Delta變種傳播力較強,Beta、Gamma及Delta變種則都存在對疫苗的免疫逃逸(註:指已感染過原始株或注射過疫苗的人再次感染),而Beta與Delta變種的免疫逃逸情況較令人擔心。

2021年2月28日,菲律賓首都馬尼拉,一箱科興疫苗運抵馬尼拉國際機場。
2021年2月28日,菲律賓首都馬尼拉,一箱科興疫苗運抵馬尼拉國際機場。

目前最受關注、並引起全球範圍內感染增加的變種Delta株,最早於2020年12月在印度被發現。2021年5月初,英國公共衛生部發現Delta變種傳播速度不低於此前最活躍的Alpha,因此將其從調查中的變種修改為受關注的變種,世界衛生組織也在4天後做了類似的修改。Delta變種被認為與印度2月起居高不下的疫情有關。

經基因測序後發現,Delta變種在編碼刺突蛋白的基因上發生如「L452R」等關鍵突變,L452R在美國加州的變種中也曾出現,其令病毒傳播及複製的能力增加。英國公共衛生部(PHE) 在對相關病例數據的持續追蹤後發現, Delta的傳播力甚至比早前傳播能力最強的Alpha株高51-67% 。

蘇格蘭公共衛生部的研究人員,追蹤分析了4月1日至6月6日之間共19920例病例(其中7857例為Delta變種所致),提出Delta變種與入院風險增加具有相關關係。不過,藥廠研究人員、科普公眾號「一個生物狗的科普小園」作者周葉斌對端傳媒表示,這只是從統計學上呈現的樣子,至於病理上,Delta株是否會與細胞結合更緊密,或對細胞對人體傷害更大,還需要更多的研究。

「在臨床上的嚴重性來說,變種病毒本身的嚴重性基本沒有加強,很多的病人都是輕症。」香港疫苗專家顧問團隊成員孔繁毅指出。

此外,也有研究稱Delta變種引發的症狀發生了改變。英國佐伊冠狀病毒症狀研究(Zoe Covid Symptom Study),通過智能手機應用程序對志願者進行症狀追蹤,根據他們的觀察,Delta株所引發的症狀可能正在發生變化——先是頭痛,其次才是喉嚨痛、發燒等症狀,且過去主要的症狀之一——味覺或嗅覺失靈,在 Delta變種病情裏並不明顯。

但此數據並未發表,亦未經同行評審。周葉斌指,2019冠狀病毒本身引發的病情症狀差異就很大,從無症狀到重症均有,很難通過一個研究下定論。美國執業醫生、科普號「阿斯匹林42195米」的作者Wendy Ye也對端傳媒表達了相同看法,「醫學上不管什麼結論,一般需要幾個不同的研究做出來都是差不多的結果,然後才能有一個共識。」

「原本毒株是一個傳兩個,但Alpha 演變到一傳四個,甚至Delta有數據顯示一傳十個,這是病毒傳播性的威力增加,」香港大學內科學系傳染病科主任孔繁毅對端傳媒總結道,「但在臨床上的嚴重性來說,變種病毒本身的嚴重性基本沒有加強,很多的病人都是輕症。」

其他受關注的變種病毒傳播力如何?有沒有出現對疫苗的免疫逃逸?

Alpha變種2020年11月於英國9月採集的樣本中檢測到,至12月中開始大量傳播並引爆英國疫情,4月又在美國成為佔據主導地位的變種。有分析認為,台灣4月底疫情的爆發也與Alpha有關,最早的華航諾富特群聚感染、及後來萬華茶室群聚等,病毒測序均為Alpha株。此外 ,5月深圳鹽田港的小範圍疫情,亦由Alpha變種引起,共1例普通確診,15例無症感染者。

Wendy Ye提到,從一些研究數據看,Beta變種是對疫苗免疫逃逸最嚴重一支,但好在其傳播力不強,暫時未見嚴重的全球影響。

目前,學界對於Alpha變種的共識,是其傳播力遠高於原始株,但尚無證據表明其致病性增強。英國倫敦衛生與熱帶醫學院的學者4月發表於Science上的一篇研究指,Alpha的繁殖率較前一代高43%~90%,且沒有地域、性別、年齡及經濟階層的差異。研究還表示,未發現致病嚴重的明確證據,但加速的傳播可能會導致短時間內更高發病與住院的情況。英國倫敦國王學院的研究也得出類似的結論,對36920名Alpha變種的患者數據追蹤分析後發現,其引發的症狀及疾病持續時間,與原始株比並無明顯變化。

Beta變種最早於2020年5月在南非的檢測中發現,此後輸出到不少國家如美國,但未在各國成為主要病毒株。Wendy提到,從一些研究數據看,Beta變種是對疫苗免疫逃逸最嚴重一支,但好在其傳播力不強,暫時未見嚴重的全球影響。同樣傳播力不強的,還有最早發現於巴西的Gamma變種,其也存在一定對疫苗的免疫逃逸情況,但Gamma變種的傳播也主要停留在南美。

不過,在Science Direct 5月底刊登的一篇法國重症醫師的數據分析致信中,醫師們提醒,Beta變種可能與短期內高死亡率相關,猜測較Alpha有更高致病性,唯數據量不足以下定論,因而呼籲對Beta致病性的進一步研究。Beta與Gamma變種共享同一種被稱為「E484K」的刺突蛋白基因關鍵突變,這一突變可幫助病毒避開抗體,兩變種對疫苗的免疫逃逸或與之相關

2021年2月11日,英國索爾茲伯里座堂,當地市民排隊接種2019冠狀病毒疫苗。
2021年2月11日,英國索爾茲伯里座堂,當地市民排隊接種2019冠狀病毒疫苗。

疫苗應對仍然有效嗎?哪些疫苗保護率更高?

即使是最受關注、波及面最廣的Delta變種,可參考的疫苗數據都十分有限。目前,英國對疫苗應對變種病毒的數據披露是公認最有參考價值的。英國公共衛生署(PHE)6月的預印本報告,與蘇格蘭公共衛生部已發表於 The Lancet 中的研究,均呈現出類似的趨勢:Delta變種對輝瑞( Pfizer-BioNTech,香港稱「復必泰」,由中國復星醫藥代理)和AZ(Oxford-Astrazeneca,牛津-阿斯利康)疫苗均有免疫逃逸的情況發生,且僅接種第一針後保護率不足。這也促使英國公共衛生部門改變策略,從普及第一針到加速推動完整兩針的接種。

另外,英國公共衛生署報告中還提到,兩種疫苗都可有效預防住院與重症的發生,接種一劑輝瑞疫苗對預防住院的有效率為94%,兩劑為96%,AZ疫苗的相應有效率則分別為71%和92%。

遺憾的是,由於英國境內僅接種輝瑞與AZ疫苗,因此僅有這兩種疫苗的披露數據。美國疫苗廠商莫德納(Moderna)6月29日公布報告稱,莫德納疫苗可對所有變種病毒產生有效中和抗體,但對Delta、Gamma等變異株的保護率有下降。科興也在同日對路透社表示,其疫苗應對Delta變種的保護率有下降,但基於兩針注射後的加強針可提升保護率。中國工程院院士鐘南山則表示,中國國產疫苗在降低重症方面較有成效。

編註:疫苗所激發的免疫反應可被分為兩種,一種是體液免疫(humoral immunity),主要體現在中和抗體,也就是保護率上。另一種是細胞介導免疫(Cell-mediated immunity),即免疫細胞吞噬病原體,抑制其複製和擴散。

不過,科興、國藥等中國國產疫苗,均未提供更細緻的數據,唯Delta會降低疫苗保護率成為共識。

對於無太多免疫逃逸情況的Alpha變種而言,不同疫苗的應對仍可參考疫苗原始數據。Beta變種缺乏進一步的追蹤與披露,早前曾有報告稱AZ疫苗對Beta的保護率僅10%,但Wendy與周葉斌均表示,該研究參與人數較少,統計上這個數字的可信度不大,因此該數據需審慎對待。Gamma變種的數據也相對缺乏,僅WHO對科興的審核文件中顯示,其在智利對抗Gamma變種的有效率為67%,在巴西為50%。

醫師Wendy Ye提醒,目前大多數疫苗應答變種病毒的報告,主要是體外實驗數據,但體內免疫反應更為複雜,相較而言,PHE所披露的真實應答情況及第一針、第二針保護率問題,更有參考價值。

孔繁毅亦解釋,mRNA疫苗(如輝瑞疫苗、莫德納疫苗等)普遍保護率較高,即使受變種病毒影響使中和抗體效率下跌,下跌後其保護數值仍然可觀。但對滅活疫苗(如科興、國藥疫苗)而言,因生產時使用的抗原是原始變種,因此可能會受變種病毒影響較大,另外,滅活疫苗對細胞介導免疫的刺激相對較低,細胞對病毒的記憶力可能沒mRNA疫苗好,其受變種影響可能較大。但現階段沒有相關數據,希望科興可以提供相關數據作分析。

與此同時,孔繁毅也指出,雖然有的疫苗保護力低,但受種者仍可通過接種疫苗獲得最低限度的抗體和保護,這有機會減低病人感染時重症和死亡的風險。

群體免疫、混合接種、加大劑量,未來有哪些可能性?

「接種疫苗是唯一可以令人們在不感染的情況下,達到社區群體免疫效果的途徑,但群體免疫要求達到最低限度7成。」孔繁毅指出,變種病毒縱然對保護率有影響,但目前對高保護力的疫苗影響較小,因而希望市民盡快接種。

香港大學生物醫學院教授金冬雁也對端傳媒表示,在疫情未爆發期間完成接種,可築起免疫屏障,抑制下一輪病毒的侵襲和擴散。

醫師Wendy指出,除個體保護自身外,一些免疫抑制的病人比如用了免疫抑制藥的或器官移植病人,也依賴這層免疫屏障的保護。

製藥從業者周葉斌指出,沒有明確證據證明混打、加劑量可以一定提高有效性,疫苗所誘發的人體免疫反應,是有峰值的,簡單加劑量或混合未必可以超過峰值,或超過峰值但不良反應更多更嚴重。

7月1日,歐盟正式啟用電子版疫苗旅行通行證,接種過歐盟批准疫苗的旅客,可以免除強制檢驗與隔離。目前,歐盟僅審批通過了輝瑞、莫德納、AZ疫苗及強生四種疫苗。科興、國藥、俄羅斯衛星五號及Novavax均暫未通過歐洲藥品管理局的審批。

與此同時,由於全球疫苗資源緊缺且嚴重分配不均,不少論者提及增加第三針接種、不同疫苗混種的方案。不過,作為製藥從業者,周葉斌認為應當審慎對待這些方案。他指出,沒有明確證據證明混打、加劑量可以一定提高有效性,疫苗所誘發的人體免疫反應,是有峰值的,簡單加劑量或混合未必可以超過峰值,或超過峰值但不良反應更多更嚴重。

6月初,科興生物稱已完成二期臨床試驗,在3至6個月後再接種第三針,抗體可迅速在一週內跳升10倍、半月達到20倍。當時的報導主要針對接種者體內抗體衰退後的加強針設計,未有提及加強針對免疫峰值的突破情況。

此外,混合接種也是公共衛生部門及學界在考慮的方向。英國對850名50歲以上的志願者進行混合接種試驗後發現,混合輝瑞與AZ疫苗的保護效果良好,無論先後次序,保護率均介於AZ疫苗與輝瑞之間(高於兩針AZ疫苗,低於兩針輝瑞),而先接種AZ疫苗再接種輝瑞,所激發的細胞介導免疫水平最高。

事實上,由於AZ疫苗可能造成罕見但情況嚴重甚至致死的血栓,西班牙、德國等地,已開始向接種完第一劑AZ疫苗疫苗的年輕人,提供輝瑞或莫德納作為第二針劑。6月30日,台灣中央疫情流行指揮中心指揮官陳時中亦鬆口表示,台灣AZ疫苗與莫德納疫苗混合接種的試驗正在審核中。

孔繁毅所帶領的研究團隊亦在做有關科興與輝瑞( Pfizer-BioNTech)混打的研究,他表示,目前接種了50餘位受種者,現時主要的發現是混打沒有安全問題,但保護率情況、注射次序對有效率的影響等暫時未做分析,希望七、八月可有報告披露,並刊登學術期刊提供給公眾參考。

讀者評論 9

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  1. 好过没有打的

  2. 大陆这边国药和科兴混打的现象很常见,医院往往是当天有那种疫苗就给接种者打哪一种。

  3. 很详细的讲解和分析,谢谢端~日本没有混打的策略,听起来好像是利用已经购买的名声不是很好的az的一个选择。

  4. 反正就是有得打就去打吧!基础保护也是保护啊。

  5. 很细致专业的报道,谢谢端

  6. 我第一针打的辉瑞,第二针打的摩德纳。我也不知道为啥,反正加拿大政府一号召,我就屁颠屁颠去混打了。很多身边的人都很迟疑,决定等辉瑞。我五月初打的第一针,最近再不打就太迟了。都觉得混打会吸收两个疫苗的不良,为啥没人觉得混搭会吸收两个疫苗的优点呢。。。

  7. 保護力對alpha跟delta那圖是分開畫的吧,長度有點奇妙(47%比49%長)

    1. 感謝讀者指出,數據圖標記錯位,已修改。