当地时间3月29日下午，英国驻欧盟大使将表明脱欧意愿的信件交予欧洲理事会主席图斯克（Donald Tusk）后，英国脱欧的程序正式展开。
英国首相特雷莎·梅（Theresa May，台译：德蕾莎・梅伊）在6页书信中指，英国政府是基于选民公投结果而决定脱欧，期望未来两年与欧盟就相关安排进行谈判的同时，协商双方在未来的伙伴关系。她又在信中警告，假如英欧未能在两年期限内达成协议，将削弱双方日后在反恐及安全事务上的合作。
英国向欧盟提交信件后，特雷莎·梅于当天到英国国会作相关宣布。她对国会形容，当天是英国的历史时刻，但强调英国并非要离开欧洲，未来还是会与欧盟建立新型、密切的伙伴关系。特雷莎·梅坦言，脱欧将为英国带来不良后果，但她会尽力减少震荡；她又承诺，在谈判期间除了争取对英国有利的条件，也会承担相应义务，以促成符合英欧双方利益的脱欧协议。
欧洲领袖回应英国启动脱欧
自去年6月英国公投决定脱欧，至今已经过9个月。在英国终于正式提出脱欧申请后，欧盟建制及欧洲多国领袖均作出表态。
图斯克29日接收信件后召开记者会，表示所有欧洲人、包括约一半的英国选民，均希望欧洲团结一致变得更强，而非分裂，但如今英国还是启动了脱欧程序，在他本人而言，“实在无法假装这是开心的一天”。但他也表示，英国脱欧还是会带来正面效果，包括令欧盟其余27个成员国更有决心地团结在一起。
图斯克其后又在 Twitter 发布一张他手持英国脱欧信件的照片，附注文字：“我们已经在想念你（指英国）。”
欧洲议会议长塔亚尼（Antonio Tajani）则在 Twitter 写道：“今天不是好日子。英国脱欧标志着联盟（指欧盟）的历史新一章，但我们已作好准备、将向前迈步。期望英国未来继续是我们的紧密伙伴。”
欧洲议会正草拟回应英国正式提出脱欧的决议案，有报导指决议案将加入字眼，以强调在欧盟27国同意下，英国仍然可以叫停脱欧程序。塔亚尼29日对传媒讲话时重申，假如英国改变意愿，他相信欧盟各成员国都会支持。
欧洲议会亦于29日发表声明，对英国脱欧表示遗憾，但强调已为今后程序做好准备，欧盟27国将团结一致，以捍卫欧盟利益。
法国总统奥朗德（François Hollande）形容，英国脱欧将对欧洲造成“情感创伤”，对英国本身则会造成“经济创伤”。但他强调，在参与欧盟制订对英谈判策略时，法国原则上将不会支持对英国开出惩罚条件。他又表示，英国脱欧进程最终将以双方签订贸易协议作结，他期望那将会是一份“尽可能最好的协议”。
德国总理默克尔（Angela Merkel）表示，德国及其他欧盟成员国都不希望这一天来临，因为他们将失去一个“强大且重要的成员国”。但她重申，必须接受英国选民经民主公投所得出的意愿，并强调当务之急是保障目前居英欧盟公民的权益。
特雷莎·梅以反恐合作为筹码，惹欧洲议员不满
马耳他总理马斯喀特（Joseph Muscat）则关注欧盟与英国能否维持反恐及安全议题合作。他指出，英国与欧洲“始终是一家人”，无论最终达成怎样的谈判，都应共同致力于打击恐怖主义、加强安全事务合作。
就反恐合作，欧洲议会英国脱欧谈判代表霍夫斯塔特（Guy Verhofstadt）作出强硬表态。他表示，欧洲议会将不能接受英国以其军事情报能力作为谈判筹码。“我尝试作为一名绅士来对待一位女士（指特雷莎·梅），因此我不希望用上‘敲诈勒索’这个词汇。”霍夫斯塔特对传媒表示：“我认为，我们公民的人身安全实在太过重要，不能借此来讨价还价。”
欧洲议会左翼党团“社会主义者和民主人士进步联盟”（S&D）领袖 Gianni Pittella 则强调，以人命作为谈判筹码是荒谬、不智的举措。他直指特雷莎·梅言论等同“勒索”，并非谈判的好开始，并呼吁她尽快返回正道。