美国贸易代表Michael Froman于10月28日称，如果英国退出欧盟，美国将不会积极寻求与英国的单边贸易协定。这是美国高级官员首次就英国计划退出欧盟一事公开表态。
唐宁街此前曾警告，退出欧盟后，英国可能失去52％的欧盟贸易额。脱离欧盟运动的核心人物Robert Oxley曾表示，“即便我们离开欧盟，和美国的贸易也不会有任何变化。我们将重新获得贸易政策的控制权，直接和华盛顿谈判而非期待欧盟为我们做这些。”然而，美国表态有力反驳了这一观点。
毫无疑问，英国作为欧盟的一部分，作为一个更大型经济体的一部分，在贸易桌上则拥有更大的话语权。
Froman表示，欧盟成员国这一身份让英国在谈判桌上更有影响力。如果英国退出欧盟，英国将与中国、巴西等美国自由贸易协定网络外的国家面临同样的关税和贸易壁垒。“我们不会特地寻求与某个国家签署自贸协定。”
美国刚与日本、澳大利亚等11个国家初步达成了跨太平洋战略经济伙伴关系协定（Trans-Pacific Partnership，简称TPP），并正与欧盟谈判跨大西洋贸易与投资伙伴协议（TTIP）。如果退出欧盟，英国将不会被包括在TTIP协议内。
美国是英国的第二大出口市场。2014年，美国从英国进口价值超过540亿美元的商品。此外，美国还是英国第二大汽车出口市场。如果英国退出欧盟，将不得不支付2.5％的关税，与德国和意大利的汽车销售竞争中可能处于劣势地位，而石油和巧克力出口同样会受到影响。
美国释放这一信号后，评级机构标准普尔（Standard&Poor’s）发出警告，称英国退出欧盟可能导致评级下调。
标普从1978年起将英国信用等级列为AAA级。标普首席主权评级官Moritz Kraemer表示，“如果我们认为脱离欧盟是中长期的事，我们可能将评级下调不只一级，这取决于具体情境，比如英国和欧盟将来的关系。”此前，由于对英国经济下行、债务沉重的担忧，穆迪（Moody’s）和惠誉（Fitch）已分别将英国的评级从AAA下调到AA1和AA+。
不过，冰岛总理Sigmundur Gunnlaugsson表示，和欧盟更宽松的联系可能更有利于英国。他认为脱离欧盟让冰岛快速从2008年的经济萧条中复苏。不少分析也认为，英国应效法挪威与欧盟的关系。
由于需向欧盟支付高昂的成员费，英国国内脱离欧盟的呼声一直不断。2015年英国首相卡梅隆为兑现选举时承诺，提出英国将在2017年末公投决定是否留在欧盟。
声音
支持英国退出欧盟、选择挪威道路的团体指出一个国家可以和欧盟保持单边贸易关系，但通常被忽略的是，这也意味保留欧盟的全部产品标准、金融规则、雇佣条例和对欧洲财政的大量付出。