美國貿易代表Michael Froman於10月28日稱，如果英國退出歐盟，美國將不會積極尋求與英國的單邊貿易協定。這是美國高級官員首次就英國計劃退出歐盟一事公開表態。
唐寧街此前曾警告，退出歐盟後，英國可能失去52％的歐盟貿易額。脫離歐盟運動的核心人物Robert Oxley曾表示，「即便我們離開歐盟，和美國的貿易也不會有任何變化。我們將重新獲得貿易政策的控制權，直接和華盛頓談判而非期待歐盟為我們做這些。」然而，美國表態有力反駁了這一觀點。
毫無疑問，英國作為歐盟的一部分，作為一個更大型經濟體的一部分，在貿易桌上則擁有更大的話語權。
Froman表示，歐盟成員國這一身份讓英國在談判桌上更有影響力。如果英國退出歐盟，英國將與中國、巴西等美國自由貿易協定網絡外的國家面臨同樣的關稅和貿易壁壘。「我們不會特地尋求與某個國家簽署自貿協定。」
美國剛與日本、澳大利亞等11個國家初步達成了跨太平洋戰略經濟夥伴關係協定（Trans-Pacific Partnership，簡稱TPP），並正與歐盟談判跨大西洋貿易與投資夥伴協議（TTIP）。如果退出歐盟，英國將不會被包括在TTIP協議內。
美國是英國的第二大出口市場。2014年，美國從英國進口價值超過540億美元的商品。此外，美國還是英國第二大汽車出口市場。如果英國退出歐盟，將不得不支付2.5％的關稅，與德國和意大利的汽車銷售競爭中可能處於劣勢地位，而石油和巧克力出口同樣會受到影響。
美國釋放這一信號後，評級機構標准普爾（Standard&Poor’s）發出警告，稱英國退出歐盟可能導致評級下調。
標普從1978年起將英國信用等級列為AAA級。標普首席主權評級官Moritz Kraemer表示，「如果我們認為脫離歐盟是中長期的事，我們可能將評級下調不只一級，這取決於具體情境，比如英國和歐盟將來的關係。」此前，由於對英國經濟下行、債務沉重的擔憂，穆迪（Moody’s）和惠譽（Fitch）已分别將英國的評級從AAA下調到AA1和AA+。
不過，冰島總理Sigmundur Gunnlaugsson表示，和歐盟更寬鬆的聯繫可能更有利於英國。他認為脫離歐盟讓冰島快速從2008年的經濟蕭條中復甦。不少分析也認為，英國應效法挪威與歐盟的關係。
由於需向歐盟支付高昂的成員費，英國國內脫離歐盟的呼聲一直不斷。2015年英國首相卡梅隆為兌現選舉時承諾，提出英國將在2017年末公投決定是否留在歐盟。
聲音
支持英國退出歐盟、選擇挪威道路的團體指出一個國家可以和歐盟保持單邊貿易關係，但通常被忽略的是，這也意味保留歐盟的全部產品標準、金融規則、僱傭條例和對歐洲財政的大量付出。